T-DM1: un nuevo aliado contra el cáncer de mama

Entre el 15 y el 25 por ciento de los cánceres de mama presentan cantidades elevadas del receptor HER2 en la superficie de las células tumorales. Más agresivos y con mayores posibilidades de diseminarse en el organismo, los tipos de cáncer HER2 se han beneficiado del aporte de Herceptin®. Hoy, una nueva forma de este medicamento podría ayudar aún más.

A finales de los años noventa se desarrolló el llamado trastuzumab (Herceptin®), tratamiento capaz de actuar sobre el receptor HER2 específicamente. En los cánceres más avanzados (primera indicación) este fármaco permitió a las pacientes ganar varios meses de vida (1). Hoy, para la misma indicación, el laboratorio Roche estudia los efectos de otro medicamento: el T-DM1, que aúna la efectividad del Herceptin® con el poder tóxico de la quimioterapia.

ADC= adherir una quimioterapia sobre un anticuerpo monoclonal

El trastuzumab emtansine (denominación común internacional del T-DM1) es un compuesto de conjugado anticuerpo-medicamento (ADC). Al igual que el Herceptin®, el T-DM1 ha sido concebido para inhibir la vía de señalización del HER2 (lo a priori permite el bloqueo de las señales que permiten que el tumor crezca y moviliza el sistema inmunológico contra las células cancerígenas), pero también es capaz de liberar el agente quimioterapéutico DM1 directamente en el interior de las células cancerígenas. Dado que su modo de acción es muy acotado, permitiría –teóricamente– administrar dosis muy potentes de citotóxicos directamente en el nivel tumoral, mientras que las mismas dosis suministradas por la vía clásica no serían toleradas.

Para ello, se utiliza un agente de unión estable que permite mantener juntos el trastuzumab y el DM1 hasta que hayan alcanzado las células cancerígenas específicas. Una vez que el trastuzumab emtansine (T-DM1) se ha internalizado en las células enfermas, los metabólitos del compuesto que contiene DM1 las destruyen (1).

T-DM1: resultados preliminares alentadores

El estudio internacional de fase II llamado TDM4450g incluyó a 137 pacientes enfermas de cáncer de pecho con metástasis HER2 positivo.

Unas pacientes recibieron trastuzumab emtansine (T-DM1) y otras Herceptin® asociado a una quimioterapia (docetaxel), lo que constituye el mejor tratamiento probado hasta ahora. Presentados en el Congreso Europeo Multidisciplinario de Cáncer de Estocolmo de 2011, los resultados preliminares basados en un seguimiento de algo más de 13 meses, demuestran lo siguiente (1):

• Una reducción de los efectos secundarios leves y graves en las mujeres bajo T-DM1. Los efectos secundarios graves (grado 3 o más) conciernen menos al grupo T-DM1 (46,4% vs. 89,4%) y el número de deserciones del tratamiento también fue menor en el primer grupo (7,2% vs. 28,8%). Los efectos secundarios más corrientes en el grupo T-DM1 fueron fatiga (49,3%), nauseas (47,8%), índices elevados de una enzima específica del hígado y otros órganos (39,1%) y fiebre (39,1%). En el otro grupo se observó pérdida de cabello (66,7%), disminución de un tipo específico de glóbulos blancos (63,6%), diarrea (45,5%) y fatiga (45,5%).

• Un periodo más largo durante el cual la enfermedad no avanzó (14,2 meses bajo T-DM1 contra 9,2 bajo Herceptin+docetaxel). Aunque preliminares, estos resultados prometedores dan cuenta de una reducción del 41% en la gravedad de la enfermedad. Sin embargo, habrá que esperar para saber si estos efectos beneficios se confirman una vez que se hayan recolectado todos los resultados.

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Publicado el 13/10/2011

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